發(fā)布時(shí)間： 2025-04-24 14:27:22
2025年1月8日，在《Alzheimer’s research & therapy》上發(fā)表了一篇名為“Post-marketing safety concerns with lecanemab: a pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database”的研究論文，該研究旨在通過評估提交給FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）的報(bào)告來評估lecanemab在上市后階段的安全性。
一、研究背景
目前的文獻(xiàn)尚未對lecanemab上市后期的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行充分調(diào)查。上市后不良事件（AE）的自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)為識別現(xiàn)實(shí)世界環(huán)境中藥物治療的安全性問題提供了重要且可訪問的資源。由于報(bào)告偏倚、數(shù)據(jù)質(zhì)量問題和無法計(jì)算發(fā)病率等固有局限性，應(yīng)謹(jǐn)慎處理自發(fā)報(bào)告。盡管存在這些挑戰(zhàn)，但上市后藥物警戒對于監(jiān)測藥物安全性和新的罕見信號仍然至關(guān)重要。我們旨在通過評估提交給FAERS的報(bào)告來評估lecanemab在上市后階段的安全性。
二、數(shù)據(jù)來源
在FAERS數(shù)據(jù)庫中，報(bào)告的AE和藥物適應(yīng)癥根據(jù)監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA 27.0）進(jìn)行編碼。報(bào)告的藥物暴露數(shù)據(jù)將使用世界衛(wèi)生組織藥物詞典（2024年3月）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。我們于2024年8月28日從FAERS中提取數(shù)據(jù)。此外，我們根據(jù)FDA指南排除了重復(fù)報(bào)告，以確保準(zhǔn)確性。我們的研究不受機(jī)構(gòu)審查委員會批準(zhǔn)或患者知情同意的約束。我們檢索2023年1月1日至2024年6月31日期間提交給FAERS的報(bào)告，其中l(wèi)ecanemab被指定為“主要可疑藥物”?？梢僧a(chǎn)品是報(bào)告者認(rèn)為與報(bào)告的AE相關(guān)的藥物或生物制劑。
三、研究方法
在FAERS數(shù)據(jù)庫中，我們使用了兩種不成比例的方法評估AE的信號：報(bào)告比值比（ROR）、貝葉斯信息分量（IC）和95%置信區(qū)間（CIs）。當(dāng)兩種不相稱性指標(biāo)都符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，確定了AE的安全信號。我們還觀察到女性和男性分別報(bào)告不成比例。我們比較了嚴(yán)重和非嚴(yán)重報(bào)告之間的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、AEs類型和阿爾茨海默?。ǘx為使用兩種或兩種以上阿爾茨海默病藥物）、阿司匹林、抗精神病藥、抗凝劑、抑酸藥物、他汀類藥物和苯二氮卓類藥物的多藥治療。使用卡方（χ2）檢驗(yàn)分析比例，而Mann-Whitney U檢驗(yàn)（M-W-U）用于年齡比較。使用Wilcoxon檢驗(yàn)分析嚴(yán)重和非嚴(yán)重AE之間的發(fā)病時(shí)間差異。創(chuàng)建了一張“火山圖”來展示AE嚴(yán)重程度和性別的差異。
由于一些AE與疾病相關(guān)，并且這些信號的檢測可能會混淆lecanemab與其AE之間的關(guān)聯(lián)，因此我們使用適合藥物治療的患者群體進(jìn)行了敏感性分析。多奈哌齊和阿杜卡單抗與lecanemab具有相似的適應(yīng)癥。因此，我們重新評估了多奈哌齊和阿杜卡單抗作為lecanemab對照的ROR和IC值。
四、主要結(jié)果
基線特征
我們確定了1,986例與lecanemab相關(guān)的AE，影響868例患者，平均每例患者2.3例AE。在這些患者中，203例發(fā)生了嚴(yán)重的AE，包括22例死亡?；颊叻植紴?023年到2024年第二季度。有697名患者的年齡信息（平均年齡73.4±7.7歲），其中478名患者為女性（表1）。
不成比例分析
表3顯示了根據(jù)四個(gè)預(yù)定義類別分組的lecanemab相關(guān)AE的不成比例估計(jì)值。檢測到的信號預(yù)期AE是lecanema標(biāo)簽中提及的或臨床試驗(yàn)中揭示的AE，例如水腫、出血、惡心和寒戰(zhàn)。被歸類為疾病預(yù)期的AE極可能與疾病本身有關(guān)，例如腦霧、嗜睡和定向障礙。意外的AE包括震顫、偏頭痛和胰腺癌。圖1是一張森林圖，顯示了報(bào)告的前30個(gè)AE，這些AE具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測到大量AE 的安全信號，例如淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）（ROR 42298.55,95% CI 24067.60,74,339.24;IC 14,95% CI 4.35,5.65），出血（ROR 18047.56,95% CI 14001.27,23,917.73;IC 13.37,95% CI 5.73,6.55），水腫（ROR 18299.69,95% CI 14001.27,23,917.73;IC 13.37,95% CI 6.15,6.87），輸液相關(guān)反應(yīng)（ROR 35.25,95% CI 27.58,45.07;IC 5.09,95% CI 4.15,4.87），寒戰(zhàn)（ROR 27.4,95% CI 22.40,33.50;IC 4.7,95% CI 4.09,4.68）。
Lecanemab AE的性別差異
男性和女性最常見的安全信號相似。然而，女性患者更有可能報(bào)告ARIA，而發(fā)冷、血壓升高、2019年冠狀病毒?。–OVID-19）、虛弱和發(fā)熱更可能在男性患者中報(bào)告（p<0.05）（補(bǔ)充圖2）。
嚴(yán)重與非嚴(yán)重AE
嚴(yán)重和非嚴(yán)重AE之間的發(fā)作時(shí)間存在顯著差異（p < 0.0001）（圖2）。同樣，與非嚴(yán)重AE患者相比，具有嚴(yán)重AE的患者更有可能接受多種藥物治療阿爾茨海默?。╬ = 0.009）、阿司匹林（p < 0.001）、抑酸藥物（p = 0.030）、他汀類藥物（p < 0.001）、抗抑郁藥（p = 0.015）或苯二氮卓類藥物（p = 0.038）。相比之下，年齡和性別在組間沒有差異（分別為p = 0.076 和 p = 0.448）。水腫、出血、腦出血、肺炎、跌倒、暈厥、多汗癥、意識喪失和脫水更可能被報(bào)告為嚴(yán)重。相比之下，頭痛、疲勞、發(fā)冷、疼痛、嗜睡和頭暈更有可能被報(bào)告為不嚴(yán)重（補(bǔ)充圖3）。
五、文章小結(jié)
我們的分析發(fā)現(xiàn)了以前在監(jiān)管試驗(yàn)中未報(bào)道的新的和意想不到的Lecanemab相關(guān)AE，例如震顫、偏頭痛、胰腺癌和腦霧，這凸顯了處方者需要對這些AE保持警惕。某些患者亞組，特別是阿爾茨海默病多藥治療、阿司匹林、抑酸藥物、他汀類藥物、抗抑郁藥或苯二氮卓類藥物，可能更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的AE。這強(qiáng)調(diào)了對這些弱勢群體進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)評估的重要性，以提高患者安全并幫助臨床決策過程。這些結(jié)果對臨床醫(yī)生、患者和政策制定者對lecanemab具有重大意義。進(jìn)一步的臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)對于更清楚地了解lecanemab的安全性至關(guān)重要。
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